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这项生化指标增加糖尿病患者心血管疾病风险,请关注!

币游国际手机版-币游客户端 糖尿病并发症糖尿病心血管病变 2021-01-29 11:14

脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种富含胆固醇的特殊大分子脂蛋白,是由载脂蛋白B和载脂蛋白A靠单个二硫键共价结合在一起形成的,这两者兼有促进血栓形成和促进炎症的特征。有越来越多

证据表明Lp(a)增加与动脉粥样硬化疾病升高相关。对于糖尿病和伴动脉粥样硬化的患者来说,Lp(a)这个指标是否有助于预测这类患者的医疗方案是否最佳?这一点并不清楚,因此研究者对此进行了相关的临床试验(NCT03070782),探讨参与ACCELERATE试验存在高危因素的糖尿病患者群中Lp(a)升高对最佳药物治疗方案的影响,想确定哪些患者可能受益于以Lp(a)为目标的治疗措施,便于指导之后的临床实践。

对ACCELERATE研究进行事后分析,将符合标准的参与者分成伴糖尿病和不伴糖尿病的两组,评估每个组的Lp(a)三分位数,Lp(a)水平测量由中央实验室统一进行。

该分析的主要终点事件是,第一次出现复合心血管死亡事件、心肌梗塞、卒中、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛住院治疗。患者被随机分组,每3个月随访1次,随访持续时间中位数为28个月。

较高的Lp(a)水平增加心血管疾病风险

ACCELERATE研究安慰剂组中总共有5121人纳入研究(其中3482人为糖尿病患者,1639人为非糖尿病患者),用于评估基线Lp(a)水平。糖尿病患者中,其中有3426名为2型糖尿病,56名为1型糖尿病。大多数患者为白种人,平均年龄64±10岁,基线低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯中位数水平为81.6±27.9mg/dL、45.6±11.8mg/dL、128.0(93.0-178.0)mg/dL。Lp(a)为29.1(10.8,108.1)nmol/L。

其中,非裔美国人相比高加索人和亚洲人Lp(a)水平中位数更高,(分别为118.4vs.28.9vs.26.0nmol/L;P<0.01),没有糖尿病的参与者相比糖尿病患者来说,有较高的Lp(a)(31.3nmol/Lvs.27.6nmol/L;P=0.03)。在Lp(a)上三分位数(64.6–816nmol/L)相比下三分位数复合终点事件的发生率明显更高(HR1.29,95%CI:1.06-1.56;P=0.02)。在糖尿病患者中,调整后的HR为1.24,95%CI:1.00–1.54;P=0.06),在没有糖尿病的患者中调整后的HR为1.50,95%CI:1.00–2.23;P=0.07;交互作用P=0.43)。研究数据表明,在具有高危心血管疾病风险的患者中采取最佳医疗方案者,Lp(a)三分位数较高与心血管事件增加有关。不管患者有没有糖尿病,这个结果是一致的。

先前的文献表明Lp(a)在临床上能预测心血管疾病风险,ACCELERATE研究结果也证明这一关系。在本项研究中发现,给予最佳医疗方案者中,至少有三分之一的糖尿病高危患者Lp(a)水平较高(≥64.6nmol/L),这将增加其心血管事件再发的风险,建议这些患者给予药物干预,来降低Lp(a)水平。

相关干预药物

在第三十届长城心脏病学会议上,上海交通大学医学院附属瑞金医院的陆国平教授专门对Lp(a)和心血管疾病风险进行相关介绍,他提到Lp(a)是CVD的独立危险因子,且独立于LDL-C,是他汀类药物治疗后的心血管剩留风险因素。PCSK9抑制剂可降低Lp(a)30%左右。FOURIER研究、ODYSSEYOUTCOME研究亚组均显示出临床获益。ASOs-apo(a)是目前唯一针对Lp(a)设计的药物,个体降幅可达80%-90%,目前正启动相关临床研究。

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