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降压+优化血管功能,这两种降糖药带来联合获益

币游国际手机版-币游客户端 糖尿病治疗降糖药物 2021-11-25 16:05

心血管并发症是T2DM患者的严重并发症,也是导致死亡的重要原因之一。因此,对于T2DM的治疗不仅要关注血糖水平的控制,也要重点关注血管功能的改善。脉搏波速度(PWV)、脉搏波分析、主动脉收缩压、舒张压和脉压(PP)以及正向和反向波振幅被公认为是血管功的评价参数。血管改变是T2DM患者关键的预后因素,但以往有关降糖药物对于血管功能参数影响的评估很少。

既往研究显示,与安慰剂相比,钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT-2i)——如恩格列净能显著降低T2DM患者心血管死亡率,全因死亡率,心衰住院事件,并可改善肾脏终点。而二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)——如利格列汀是另外一种可能改善T2DM血管功能的抗糖选择。本项研究,旨在评估与经典的M+I联合治疗相比,E+L的治疗组和是否对T2DM患者的血管功能产生有益影响。

研究设计

本项研究为开放标签的平行对照前瞻性IIIb期研究。

参与者入组标准:年龄18-75,伴有T2DM,使用二甲双胍至少2个月或在随机分组的至少3个月前改用二甲双胍。血糖方面如单药降糖HbA1c应≥6.5%;如两种降糖药联合治疗,HbA1c应≥6.0%。

排除标准:T2DM以外的任何其他类型的糖尿病患者,使用胰岛素、格列酮、格列汀、SGLT-2i或髓袢利尿药治疗,HbA1c>10.5%或空腹血糖>240mg/dl(13.4mmol/L),eGFR<60ml/min/1.73m^2或尿白蛋白/肌酐比>300mg/g,高血压不受控制,伴有纽约心脏协会分级在III/IV的充血性心衰,反复泌尿生殖道感染史,BMI>40kg/m^2。如果受试者在纳入研究之前的6个月内经发生过卒中、短暂性脑缺血发作或心肌梗死,也被排除在外。

这些参与者在使用二甲双胍治疗(850mg/1000mg,bid)至少3个月后,按照1:1的比例被随机纳入到E+L组和M+I组。

E+L组:恩格列净10mgqd+利格列汀5mgqd。如参与者空腹血糖≥100mg/dL(5.6mmol/L),则在14天后,恩格列净剂量逐渐滴定至25mgqd。

M+I组:维持二甲双胍剂量+皮下注射甘精胰岛素qd。最初参与者每天接受2-4单位的甘精胰岛素,之后以每3天增长2单位的速度直至空腹血糖≤125mg/dL(7.0mmol/L)。

研究结果

共129人接受了筛查,97人完成了研究,其中E+L组51名,M+I组46名。参与者平均年龄为60.3(±9.4)岁,其中73%为男性,基线平均HbA1c水平为7.71±0.74%,平均糖尿病病程为8.0(±5.5)年。E+L组及M+I组伴有高血压的参与者比例分别为60.8%和65.2%(P=0.652),接受他汀治疗的比例,E+T组与M+I组同样相似(37.7%vs.40.4%)。

1.体重、BMI、血清肌酐、降糖能力比较

E+L组:与基线相比,E+L组参与者在体重、BMI、eGFR和血糖水平(空腹血糖以及HbA1c)出现显著下降,血细胞比容、血清肌酐、血尿酸、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高。

M+I组:与基线相比,12周时空腹血糖、HbA1c和eGFR出现显著下降,但体重、BMI、血细胞比容、脂质水平方面无显著变化。

两组比较:在降糖能力方面M+I组合优于E+L组合(HbA1c差异0.43±0.13%,P=0.001;空腹血糖差异1.12mmol±0.32/L,P<0.001),但在降低体重、BMI、提高血细胞比容、提高血清肌酐方面,E+L组要显著优于M+I组合。

2.血压变化

E+L组:相比基线,经12周治疗后,E+L组诊室收缩压(-6.0±10.2mmHg,P<0.001)、舒张压(-2.8±7.1mmHg,P=0.007)、心率(-2.9±6.5次/分钟,P=0.003,表2)、PP(-3.2±8.9mmHg)均出现明显下降(24小时动态血压监测中相关数据同样显著降低)。

M+I组:相比基线,治疗12周后,诊室或动态监测血压均无明显变化(除外动态监测舒张压)。

两组比较:相比M+I组,E+L组在降低动态监测中的收缩压(-5.2±1.5mmHg,P=0.004)、舒张压(-1.9±1.0mmHg,P=0.036)和PP(-3.3±1.0mmHg,P=0.007)方面均带来显著改善。

3.血管功能参数变化

E+L组:与基线相比,E+L组参与者在诊室收缩压、舒张压、PP、正向及反向压力脉冲高度和PWV方面均出现了显著降低(表2)。并且24小时动态监测中的收缩压、舒张压以及PWV的同样出现显著降低。

M+I组:与基线相比,M+I组在诊室或24小时动态监测中的收缩压、舒张压、PP、正向及反向压力脉冲高度和PWV等方面均无显著变化。

两组对比:与M+I组相比,E+L组在诊室收缩压和正向压力脉冲高度方面有着显著的降低(P<0.05)。此外,E+L组中心舒张压有着明显的下降趋势(P=0.057);而在24小时动态监测中,相比M+I,E+L组在收缩压、舒张压以及PWV降低方面能够带来显著获益。

本文小结

研究表明,经12周的治疗,相比二甲双胍联合胰岛素,恩格列净联合利格列汀能够能够明显降低T2DM患者血压水平,并一定程度上改善血管功能。证明这两种药物联合的治疗方案不仅能够带来体重降低、血糖控制方面的获益,还能够带来血压降低以及血管功能改善的益处。

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